PROJET FINANCE PAR JPND

     

     

     

Protection des circuits synaptiques dans la maladie d’Alzheimer (AD) et la maladie d’Huntington (HD): signalisation BDNF/TrkB et Arc comme facteurs de  protection.

Les maladies d’Alzheimer (AD) et de Huntington (HD) sont dues à des erreurs de communication entre synapses des neurones dans différentes structures du cerveau (néocortex, hippocampe, cortex strié).  La protéine BDNF est un acteur clé de la communication synaptique en conditions normales.  Par contre, une présence insuffisante de BDNF dans le cerveau et un dysfonctionnement de la signalisation du BDNF dans certains neurones contribuent aux altérations cellulaires observées dans ces maladies AD et HD. Pour développer des thérapies efficaces contre ces maladies, il est crucial de mieux comprendre les mécanismes moléculaires donnant lieu au dysfonctionnement de la communication synaptique.

Pour notre projet CircProt, nous utiliserons des modèles murins des maladies AD et HD pour étudier le dysfonctionnement de la communication synaptique présent dans ces deux maladies.  Nous utiliserons des méthodes de microscopie pour analyser la production et le trafic de BDNF dans les neurones, des méthodes d’éléctrophysiologie pour analyser les altérations de l’activité des synapses, des méthodes de microscopie pour une analyse structurelle des points de contact des synapses (les épines), des méthodes de biologie moléculaires couplées à la bioinformatique une analyse de réseau des protéines intracellulaires étroitement liées à l’activité du BDNF et des méthodes de comportement animal pour une analyse des fonctions d’apprentissage et de mémoire (AD) et de locomotion/cognition (HD).  Grâce à un effort concerté des différentes expertises des partenaires du projet CirProt, nous allons pouvoir révéler les effets nocifs de la dysfonction de BDNF dans ces deux maladies. Une analyse neurocomputationnelle des circuits neuronaux nous aidera à estimer de façon quantitative les effets protecteurs des traitements étroitement liés à la signalisation BDNF que nous allons tester pour promouvoir une meilleur fonction des synapses.  CircProt aidera donc au développement de thérapies efficaces pour ces deux maladies.

Date de Début: Avril 2016

Duration: 3 ans

Coordinateur:

Volkmar Lessmann
T: +49 391 6714282
E: lessmann@med.ovgu.de

Partenaires du projet:

• Prof. Volkmar Lessmann: Institute of Physiology, Otto-von-Guericke-University Magdeburg, Germany 
• Prof. Eero Castren: Neuroscience Center, University of Helsinki, Finland 
• Dr. Hélène Marie: IPMC-CNRS UMR7275, Valbonne, France 
• Prof. Clive Bramham: Department of Biomedicine, University of Bergen, Norway 
• Prof. Frédéric Saudou: GIN, INSERM U1216, University Grenoble Alpes, France 
• Prof. Kurt Gottmann: Institute of Neuro- and Sensory Physiology, Heinrich-Heine-University Düsseldorf, Germany 
• Prof. Michele Migliore: National Research Council, Institute of Biophysics, Palermo, Italy 
• Prof. Elena Cattaneo: Department of Biosciences, University of Milano, Italy

Tous les directeurs d’équipes et quelques autres membres de ces équipes impliqués dans le Consortium CircProt lors de la première réunion CircProt à Magdeburg en Mai 2016.

Remerciements :

Ce projet est un projet Européen lié à la programmation conjointe européenne sur les maladies neurodégénératives (JPND). Ce projet est financé par les organisations de financement de recherches suivantes sous l’égide du JPND – www.jpnd.eu. Liste des organisations nationales/régionales qui financent ce projet, par pays, par ordre alphabetique — e.g. Allemagne : Ministère Fédéral de l’éducation et de la Recherche ; Finlande : Academie de Finlande ; France, Agence Nationale de la Recherche ; Italie : Ministère de la Recherche ; Norvège : Conseil de Recherche de Norvège.
Ce projet a reçu un financement de Horizon 2020, programme de recherche et d’innovation de l’Union Européenne (numéro d’agrément n.643417).